所谓药物交叉过敏，是指患者已经对某一种药物发生了过敏反应，以后使用的另一种药物，虽然与首次发生过敏的药物不同，但是在化学结构上首次发生过敏的药物相似，同样会发生药物过敏反应。
如果患者已发生过某种磺胺药过敏，那么其他的碘胺类药也不能使用。此外，还要注意，一些药虽然不属磺胺类，但却可能使对磺胺过敏的人出现交叉过敏，如二甲双胍片、甲苯磺丁脲片、氯磺丙脲片等磺酰脲类口服降血糖药。磺胺类药物含有一个化学基团——对氨基苯磺酰胺，以上药物也含有对氨基苯磺酰胺基团，所以会发生药物交叉过敏。
又如，一位患者已发和过青霉素过敏，那么，就不要再用阿莫西林胶囊等药物。头孢类药物在化学结构上有与青霉素类药相似之处。所以，当使用头孢拉定胶囊或针剂、头孢曲松、先锋哌酮等头孢类抗生素时就可能会发生药物交叉过敏。
常见的药物交叉过敏有：
异丙嗪、氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪等吩噻嗪类抗精神病药物有交叉过敏。
红霉素与麦迪霉素、交叉霉素、螺旋霉素等大环内酯类药物有交叉过敏。
四环素与美满霉素、强力霉素等药物有交叉过敏。
庆大霉素与卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素等氨基甙类抗生不比有交叉过敏。
另外还要注意，要避免发生药物交叉过敏，除了要注意避免使用化学结构类似的药物，还要避免使用含有同一血清蛋白质制剂的药物。例如，对破伤风抗毒素针剂过敏的患者今后也不能使用狂犬病血清针剂，因为上述这两种药物中，都含有马的血清蛋白质。患者对此类药物所发生的过敏，多是对此类药物中的动物马血清蛋白质发生过敏。