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B细胞的发育
鸟类的法氏囊是B细胞分化的场所。哺乳类动物在胚胎早期,B细胞分化的最早部位是卵黄囊,此后在脾和骨髓,出生后则在骨髓内分化成熟。
B细胞分化过程可分为二个阶段,即抗原非依赖期和抗原依赖期。在抗原非依赖期,B细胞分化与抗原刺激无关,主要在中枢免疫器官内进行。而抗原依赖期是指成熟B细胞受抗原刺激后,可继续分化为合成和分泌抗体的浆细胞阶段,主要在周围免疫器官内进行。
(一)骨髓微环境
早期B细胞的增殖与分化,其发生是与骨髓造血微环境(hemopoietic inductive microenviroment,HIM)密切相关。HIM是由造血细胞以外的基质细胞(stroma cell)及其分泌的细胞因子和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)组成。基质细胞可包括巨噬细胞、血管内皮细胞、纤维母细胞、前脂肪细胞、脂肪细胞等。由间质细胞分泌的纤粘连蛋白、胶原蛋白及层粘连蛋白等形成细胞外基质,此外还可合成和分泌众多的细胞因子。HIM的作用主要是通过细胞因子可调节造血细胞的增殖与分化,通过粘附分子可使造血细胞与间质细胞相互直接接触,有利于造血细胞的定位和成熟细胞的迁出(表8-12)。
表8-12 骨髓微环境与造血干细胞的相互作用
基质细胞 | 相互作用的媒介分子 细胞外基质 |
细胞因子 |
纤维母细胞 | 纤粘连蛋白 | SCF |
巨噬细胞 | 层粘连蛋白 | G-CSF |
内皮细胞 | 胶原蛋白等 | M-CSF |
前脂肪细胞 | GM-CSF | |
脂肪细胞 | IL-4 | |
IL-6 | ||
IL-7 | ||
TGF-β |
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