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青霉素过敏反应的原因主要是青霉素的降解产物青霉烯酸、青霉噻唑酸以及其聚合物，这些物质作为半抗原进入人体后与蛋白质或多肽分子结合成全抗原，其中最主要的是青霉噻唑蛋白，它是引起大多数人过敏反应的主要原因。青霉噻唑蛋白不仅在人体内形成，也可以在青霉素生产过程或贮存过程中形成，如果注射这样的青霉素溶液，就可能直接引起青霉素过敏反应，甚至发生过敏性休克。青霉素能否引起过敏反应，主要取决于个体对药物的反应如何，不同的个体对药物有不同的反应性，所以应用青霉素有人发生过敏反应，有人不发生过敏反应，而发生过敏反应的类型和程度也因个体而不同，有的表现为荨麻疹、哮喘、接触性皮炎等，有的表现为过敏性休克。因此说青霉素过敏反应，既有内因也有外因。