概述
宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia， CIN)是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。随着分子生物学发展和临床研究深入，发现CIN并非是单向的病理生理学发展过程，而是具有两种不同的生物学行为。一种是由病毒诱发的病变，常自然消退，很少发展为浸润癌;另一种是多因素(包括病毒)诱发的病变，具有癌变潜能，可能发展为浸润癌。美国国立癌症研究所(NCI)在Bethesda提出了FBS诊断系统，从细胞学角度将鳞状细胞异常分为3类：不典型鳞状上皮(atypical squamous eells，ASC)、轻度鳞状上皮内病变(10w-一grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)和重度鳞状上皮内病变(high—grade squa—mous intraepithelial lesion，HSIL)。LSII相当于CINI，较少发展为浸润癌;HSIL则相当于CINⅡ和Ⅲ，可能发展为浸润癌。
病因
其病因还未明确。目前发现可能与性生活紊乱、性生活过早(小于16岁)、性传播疾病、吸烟、经济状况低下、口服避孕药和免疫抑制等有关。目前研究较多的是HPV感染和CIN之间的关系。宫颈组织学的特殊性是宫颈上皮内瘤样变的病理学基础。
人乳头状瘤病毒(HPV)
HPV是一组DNA病毒，基因组含8000bp.完整的病毒体由DNA核心和周围的包被蛋白组成，分子量为992×103Da.HPV普通存在于生物界。在人类主要感染上皮细胞，HPV感染引起局部上皮增生，增厚或呈乳头状，在宫颈则引起宫颈上皮不典型增生及宫颈癌。
目前，已分离出100余种HPV亚型。依其致癌性可分为3类：①低危型：如HPV6、11型，可引起外阴湿疣和宫颈上皮内瘤变(CIN1);②中危型：如HPV31、33型，可引起CIN1~3;③高危型：如HPV16、18、45、56等型，可引起CIN2~3和宫颈浸润癌。在宫颈浸润癌中HPV16型及18型阳性率最高;CIN次之。而HPV6、11型则多见于CIN1中。
HPV基因组含3个区：①上游调节区(upstream regulate region， URR);②早期区(early region， ER)及晚期区(late region，LR)。ER、LR均含有开读框架(open reading frame， ORF)。ER含有7个ORF，其中E6、E7最为重要，为编码活性较强的肿瘤蛋白，可促进正常上皮细胞转化为肿瘤细胞。
CIN病变发生发展的危险因素中，HPV感染最为重要。CIN组织中HPV DNA的阳性检出率可达88%，而正常宫颈组织中仅4%.CIN1组织中多为低危型HPV(HPV6、11等)感染，而CIN2及CIN3组织中多为高危型HPV(HPV6、18、31等)感染。随着CIN级别的增高，高危型PHV感染率也增高。表明高危型HPV感染与CIN病变进展的关系密切，高危型HPV感染既是CIN和重要原因，又是病变发展的高危因素。HPV感染引起CIN的发生与发展的机理，首先HPV经宫颈上皮感染基底层细胞，初次HPV感染可能自然消退，消退与否取决于HPV的侵袭力和患者的免疫状态。当患者免疫功能减退或HPV侵袭力较强时，HPV感染可能扩散并引起上皮细胞的不典型增生，此过程中可能是HPV DNA整合到宿主DNA中，引起E6、E7高表达，干扰细胞周期调控，并使抑癌基因p53、Rb等失活，从而诱发正常鳞状上皮细胞转化为上皮的不典型增生及病变进一步发展。