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甲胎球蛋白(AFP)是目前诊断原发性肝癌最重要的肿瘤标志物,但在我国原发性肝癌患者中,血清AFP水平高于正常值者只占60%~70%;其中只有约32%的患者血清AFP水平能达到诊断标准(400μg /L),其余均为低浓度阳性。此外,部分肝炎、肝硬变等非肝癌患者的血清AFP水平也可异常升高。这些都影响了AFP这一指标的诊断特异性。因此我国学者从CT抗原角度,围绕现有的肝癌患者肿瘤标本CT抗原中的三种基因mRNA进行了研究,希望由此开发新的特异性肿瘤标记物及检测方法,以提高原发性肝癌的诊断水平。
研究结果证实,65.9%患者标本中至少可以检测到其中一种CT抗原基因表达。结合现有的血清AFP检测,可使78.8%的肝癌患者得以确诊,明显高于单纯根据AFP检测结果49.4%的诊断率。此外,约一半的TNMI期和Ⅱ期肝癌患者中也可检测到上述CT抗原基因的表达。
这些研究表明,将上述基因作为肿瘤标记物,可以覆盖绝大多数肝癌患者。同时,由于在癌旁组织、正常肝组织、肝硬化组织中,上述三种CT抗原基因均不表达,因此将这三种基因mRNA作为标记物,理论上应具有较高的特异性,有望作为特异性肿瘤标记物,用于检测肝癌患者血液循环中的肿瘤细胞。
北京大学人民医院肝胆外科彭吉润教授介绍,由于在肝癌患者外周血标本中只要检测到上述任意一种基因mRNA的表达,直接代表了外周血中肿瘤细胞的存在,因此,与检测血清AFP的方法相比,该方法的特异性更高,临床实践中若能采用该方法,应可提高原发性肝癌的正确诊断率。
最后彭教授补充说:“通过进一步分析发现,尽管晚期(III、I V期)肝癌的阳性率要远远高于早期(I、II期)肝癌,但高达45.5%的I期患者和52.2%的Ⅱ期患者肿瘤细胞中可以检测到上述CT抗原基因的表达。这一方面说明,这种方法能早期发现患者外周血中的肿瘤细胞,与AFP检测结果相配合,可大大提高肝癌的早期诊断率;同时也提示我们,经典的TNM分期的方法并不能确切反映肝癌患者的实际进程,实际上一部分患者在‘早期’即已经发生了癌细胞的隐匿性血源性微转移,这也许可以解释为什么一些‘早期’肝癌患者经过根治性切除术或肝移植术后仍然出现肿瘤复发或转移。因此,随着这种新的分子检测技术的应用,可能需要对传统的肝癌分期标准进行调整。”